出版社责编小邱刚评估了一本雷人玛丽苏小说，在过审会上直接给出“不予通过”的结论。然而，她在自己的衣橱里打了个盹，再醒来时竟然进入了另一个世界。几经探索，她意识到自己穿越到了那本被自己“毙掉”的小说里，还成了最倒霉的女配沈清歌！虽然她有作者的“金手指”可以看到所有人的幸运值，但自己的幸运值却低得可怜，什么倒霉事情都找到她。小说的系统君提示她，只有靠近锦鲤男主顾易宸，她的幸运值才能提高，才有机会穿越回家。

《倒霉小姐与幸运先生》讲述了两个性格迥异、命运截然相反的男女——倒霉小姐沈星遥和幸运先生陆景行之间，从互相嫌弃到彼此依赖、最终收获爱情和成长的故事。

沈星遥，一个生活在“水逆”阴影下的女孩，仿佛被厄运缠身。她出门会踩到狗屎，工作会遇到奇葩上司和各种意外，恋爱更是屡屡受挫，堪称“倒霉”的代言人。她性格虽然有些悲观消极，但却善良真诚，内心深处渴望拥有属于自己的幸福，只是命运总和她开玩笑。她拥有着过人的绘画天赋，梦想成为一名漫画家，却因为种种倒霉事件屡屡受挫，始终无法实现梦想。

陆景行，一个仿佛拥有“幸运光环”的男人，人生一路顺风顺水，事业有成，人缘极佳，身边总是围绕着各种好事。他拥有俊朗的外表、优越的家世和过人的商业天赋，几乎是人生赢家的完美模板。然而，他看似光鲜亮丽的人生背后，却隐藏着不为人知的孤独和压力。他渴望真挚的感情，却因为过往的经历而对爱情有所保留，习惯了伪装成一副玩世不恭的样子。

两人因为一次意外事件相遇，沈星遥的“倒霉”与陆景行的“幸运”形成了鲜明对比，也因此碰撞出了奇妙的火花。起初，他们互相看不顺眼，沈星遥厌恶陆景行总是“运气好”而轻视她的努力，而陆景行则觉得沈星遥过于悲观消极，总是抱怨。两人之间的冲突和矛盾不断，沈星遥的倒霉事件总是意外地与陆景行产生关联，例如，沈星遥因为倒霉弄坏陆景行的限量版跑车，又或者因为一场意外，沈星遥的画作被陆景行无意中发现并欣赏。

随着时间的推移，他们逐渐了解彼此的内心世界。陆景行发现沈星遥的绘画天赋惊人，她的画作蕴含着独特的魅力和情感，这让他看到了她积极向上的一面，并被她积极面对生活的韧性所打动。而沈星遥也逐渐发现陆景行看似光鲜亮丽的外表下，也隐藏着不为人知的脆弱和孤独，他并非真的像表面那么轻松快乐。

在共同经历了诸多挑战和磨难之后，他们开始互相帮助，互相扶持。陆景行利用自己的人脉和资源帮助沈星遥克服事业上的困境，为她争取到漫画出版的机会；沈星遥则用她独特的视角和温暖的心态，帮助陆景行走出内心的阴霾，让他学会面对真实的自己。

他们的感情也在潜移默化中升温，从最初的互相嫌弃到互相欣赏，再到彼此依赖，最终走到了一起。沈星遥不再被“倒霉”所困扰，她积极乐观地面对生活，勇敢追逐自己的梦想；陆景行也学会了珍惜眼前的一切，不再执着于完美，而是更加懂得享受生活的美好。

最终，沈星遥成功举办了个人漫画展，实现了她的梦想；而陆景行也找到了属于自己的真爱，收获了幸福与满足。他们的爱情故事，证明了即使是“倒霉小姐”也能遇到自己的“幸运先生”，只要勇敢地去爱，去追逐梦想，就能创造属于自己的幸福。故事不仅展现了爱情的甜蜜，也传递了积极向上的生活态度，鼓励人们勇敢面对生活中的挑战，并相信美好的事情终将发生。剧中还穿插了其他配角的故事线，展现了不同人物在面对生活困境时的态度和选择，丰富了剧集的内容，使之更具感染力。